故事发生在2033年，为了抵御小行星的撞击，拯救地球，人类在月球部署了月盾计划。全员撤离时，维修工独孤月（沈腾 饰）被领队马蓝星（马丽 饰）落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活…… 前半段，会因为沈腾的“破罐子破摔”而笑中带泪。后半段，又能让“中不溜”的独孤月化身英雄。 加上马丽这一重助力，《独行月球》的影版将褪去原漫的悲剧色彩，成为一部集欢笑、感动、温情于一体的“合家欢”式影片。
对于喜欢喜剧的观众来说，开心麻花、沈腾和马丽的“沈马组合”，都是喜剧领域的“王牌”。
《独行月球》片方在宣布开机的同时，还发布了先导海报。海报上，沈腾穿着宇航服，脸藏在头盔内，坐在一块石头上，摆出“思想者”造型。
明明只是一副静止画面，但结合影片简介中“开始了他在月球上破罐子破摔的生活”这句话，再脑补一下沈腾的常用表情，瞬间就有了想笑的画面，超有喜感。
有网友称“看到破罐子破摔的生活就觉得很好笑”，难怪沈腾被称做“长在大众笑点上的男人”。
《独行月球》改编自赵石创作的同名漫画。其实，类似于《独行月球》这种设定的作品并不鲜见。马特.达蒙主演的《火星救援》，就是此类设定中的佳作。但即便是相似的设定，也会因为细节的不同，最终呈现出不一样的效果。
和以往作品中“沈腾总是伤马丽的心”不同，这次沈腾被马丽落在了月球上，不仅感受了一次“心腾”，而且每天都在挑战体力极限，在摄影棚中“奔腾不息”、吊着威亚体会“腾痛文学”……
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