前突变型携带者严重吗?脆性x综合征分析!

提到脆性X综合征(FXS)这个遗传性疾病，很多人大概知道一点概况，但对其中患者分型不太了解，FXS背后的罪魁祸首——FMR1基因，坐落在X染色体的特定位置上，在其中的CGG异常重复可是FXS的主要原因。那么，各类型的携带者究竟意味着什么呢?前突变型携带者严重吗?

一.脆性X综合征的概述

FMR1基因座落于X染色体长臂末端的q27.3区域，它是生成FMRP蛋白质的关键指令。大约99%的脆性X综合征病例源于FMR1基因5'非编码区CGG序列的异常重复扩张和相关的甲基化异常，这会导致FMRP蛋白质无法正常合成。剩余的病例则可能是由于FMR1基因的点突变或缺失突变造成的。根据FMR1基因CGG重复序列的数量，科学家将基因型分为了正常型、中间型、前突变型和全突变型四种类型，每种基因型对应不同的临床表现。

二.前突变患者的概述

通常情况下，前突变携带者的智力发育无明显异常。然而，数据显示，约有40%的男性个体和8%的女性个体在步入50岁以后可能出现FXTAS，震颤共济失调综合症，大约20%的女性前突变携带者有可能面临FXPOI，卵巢早衰的问题。

前突变型携带者严重吗?不止影响个人，还会遗传给后代，在男性体内，前突变型FMR1基因在生殖细胞传递过程中，CGG重复序列的扩展情况相对稳定，女儿通常继承后仍表现为前突变携带者状态。而在女性群体中，前突变的遗传风险体现为不稳定性。每一位女性前突变携带者均有50%的概率将其前突变基因传给下一代。在此过程中，CGG重复序列可能发生动态变化，即所谓的扩增现象。换言之，随着母亲CGG重复次数的增长，子女发展成为全突变携带者的概率也将随之显著增大。



前突变型携带者严重吗?虽然临床症状没到最严重，但也是一个随时会引爆的炸弹，既会让自己的健康受损，也会连累下一代的安全，为有效预防和降低脆性X综合征患儿的出生率，国际权威指南推荐采用脆性携带者测试进行排查，现可在香港中环专科官网或微信（tchchk）线上预约。